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Aussichten und Kontroversen

VTC NewsVTC News09/09/2023

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28 Tage alte Schweineembryonen besitzen Nachbildungen menschlicher Nieren. (Foto: GIBH)

28 Tage alte Schweineembryonen besitzen Nachbildungen menschlicher Nieren. (Foto: GIBH)

Dies ist ein historisches Bild. Einem Forscherteam in China ist es erstmals gelungen, einen menschlichen Organklon in einem anderen Tier zu erzeugen.

Das Experiment, das mit geklonten Nieren in Schweineembryonen durchgeführt wurde, stellt einen Schritt in Richtung des Traums dar, andere Säugetiere als Organquelle für Transplantationen zu nutzen. Allerdings stellen diese „Hybridorgane“ immer noch schwierige ethische Probleme dar.

Forscher am Guangzhou Institute of Biomedical and Health Sciences haben erwachsene menschliche Zellen neu programmiert, um ihre Fähigkeit wiederherzustellen, beliebige Organe oder Gewebe im Körper zu bilden. Das Team führte diese menschlichen pluripotenten Zellen in Schweineembryonen ein, die genetisch so verändert worden waren, dass sie sich nicht zu Schweinenieren entwickeln würden. Menschliche Zellen füllten diese Lücke und schufen eine „rudimentäre“ Niere, ein Zwischenstadium des Nierensystems, das als Mesonephros bezeichnet wird.

Das Team übertrug insgesamt 1.820 Embryonen in 13 Sauen und beendete die Schwangerschaften dann am 25. und 28. Tag (etwa ein Viertel der normalen Tragzeit bei Schweinen) zur Auswertung. Die Ergebnisse zeigten, dass die Nieren der fünf ausgewählten Embryonen während der Entwicklung normal funktionierten und die Harnleiter offenbar eine Verbindung zur Blase aufwiesen. Diese Nieren enthalten 50 – 60 % menschliche Zellen.

Die Forschung wurde vom chinesischen Wissenschaftler Liangxue Lai geleitet, die Idee stammt jedoch von einem Team unter der Leitung des spanischen Forschers Juan Carlos Izpisua. Im Jahr 2017 gab Herr Izpisua die Schaffung von Mensch-Schweine-Embryonen mit einem Verhältnis von menschlichen Zellen zu Schweinezellen von 1/100.000 bekannt. Diese bahnbrechenden Experimente wurden an der Universität Murcia (Spanien) und auf zwei Bauernhöfen in Murcia durchgeführt, trotz heftiger Debatten eines Expertenausschusses des Gesundheitsinstituts Carlos III. Letztlich erlaubte das Komitee die Fortsetzung der Versuche trotz „der biologischen Risiken, die mit der Schaffung von Schweine-Mensch-Chimären verbunden sind“, allerdings unter der Bedingung, dass sich keines der Tiere mit menschlichen Zellen fortpflanzen könne.

Aus einem 28 Tage alten Schweineembryo entwickelte sich eine Niere, die zur Hälfte aus menschlichen Zellen bestand. (Foto: GIBH)

Aus einem 28 Tage alten Schweineembryo entwickelte sich eine Niere, die zur Hälfte aus menschlichen Zellen bestand. (Foto: GIBH)

Herr Izpisua begrüßte die neue Forschung, an der er nicht beteiligt war. „Sie gehen einen Schritt weiter und zeigen, dass Zellen räumlich organisiert sein und organisierte Gewebestrukturen bilden können“, sagte der Forscher, der auch Direktor des San Diego Institute of Science an den Altos Laboratories in den USA ist.

„Es ist noch nicht möglich, erwachsene menschliche Organe in Schweinen zu züchten, aber diese Forschung bringt uns einen Schritt näher. Es ist ein großer Schritt nach vorne“, sagte Izpisua.

Offiziellen Angaben zufolge werden weltweit jährlich rund 150.000 Organe transplantiert, doch allein in den USA stehen 100.000 Menschen auf der Warteliste für eine Organtransplantation und 17 von ihnen sterben täglich.

Liangxue Lai und ein Team unter der Leitung des spanischen Forschers Miguel Angel Esteban arbeiten nun auf das Ziel hin, reife Nieren zu erhalten, müssen jedoch noch technische und ethische Hürden überwinden. Eine der roten Linien verhindert, dass menschliche Zellen aus der Niere entweichen und sich in das Gehirn oder die Gonaden (Hoden oder Eierstöcke) des Schweins integrieren.

„Die Frage ist, ob es ethisch vertretbar ist, Schweine mit geklonten Nieren erwachsener Tiere zur Welt zu bringen. Es hängt alles davon ab, inwieweit die menschlichen Zellen zum übrigen Gewebe des Schweins beitragen“, sagte Esteban.

Seine am 7. September in der Fachzeitschrift Cell Stem Cell veröffentlichten Forschungsergebnisse zeigten, dass im Gehirn und Rückenmark von Schweineembryonen „sehr wenige“ menschliche Zellen verteilt waren. „Um jegliche ethischen Bedenken auszuschließen, modifizieren wir die menschlichen Zellen weiter, sodass sie auf keine Weise in das zentrale Nervensystem des Schweins gelangen können“, sagte der spanische Arzt.

Im Jahr 2020 gelang es einem Team der University of Minnesota, menschliches Endothel (die innere Schicht der Blutgefäße) in Schweineembryonen zu erzeugen.

Ein Jahr später schuf dasselbe Team unter der Leitung von Mary Garry und Daniel Garry 27 Tage alte Schweineembryonen mit geklonten Muskeln.

Der spanische Arzt Miguel Ángel Esteban (rechts) und sein chinesischer Kollege Liangxue Lai am Guangzhou Institute of Biomedicine and Health. (Foto: GIBH)

Der spanische Arzt Miguel Ángel Esteban (rechts) und sein chinesischer Kollege Liangxue Lai am Guangzhou Institute of Biomedicine and Health. (Foto: GIBH)

Der Nephrologe Rafael Matesanz, Gründer und ehemaliger Direktor der Nationalen Transplantationsorganisation in Spanien, wies im Zusammenhang mit dem neuen Experiment in China darauf hin, dass es sich dabei um das erste Mal handele, dass ein menschliches Organ im Körper eines anderen Tieres geschaffen worden sei. „ Konzeptionell ist dies ein sehr wichtiger und sinnvoller Schritt, aber es ist kein Auftakt zur Nierenproduktion “, sagte der Nephrologe.

Matesanz war eines der Mitglieder des Komitees, das Izpisuas Experimente in Murcia genehmigte. Seiner Ansicht nach sei es „zweifelhaft“, dass ein Versuch wie der in Guangzhou durchgeführte in Europa genehmigt würde, da die Möglichkeit bestehe, dass einige menschliche Zellen in das Gehirn von Schweineembryos eindringen könnten, was tatsächlich geschehen sei.

Das Hauptrisiko besteht darin, dass die Zellen in das zentrale Nervensystem gelangen und dort menschliche Schweinekörper bilden. Oder dass sie in das Fortpflanzungssystem gelangen “, warnte er.

Der Gründer der National Transplant Organization glaubt, dass die Züchtung genetisch veränderter Schweine „ein viel vielversprechenderer Weg“ sei, sodass Schweineorgane nach einer Transplantation beim Menschen keine Abstoßungsreaktionen hervorrufen. Am 25. September 2021 transplantierte ein Chirurgenteam der New York University einer hirntoten Frau erfolgreich eine Schweineniere. Am 7. Januar 2022 war der US-Amerikaner David Bennett nach einer Operation am University of Maryland Medical Center der erste Mensch, der ein schlagendes Schweineherz in seiner Brust hatte. Bennett starb zwei Monate später an Herzversagen, doch es gab keine offensichtlichen Anzeichen einer Organabstoßung, obwohl sein Herz mit dem Schweinevirus infiziert war.

Der spanische Chemiker Marc Güell ist einer der Gründer von eGenesis, einem amerikanischen Unternehmen, das Schweine-DNA modifiziert, um Schweineorgane für menschliche Transplantationen herzustellen. Auch Herr Güell begrüßte die neuen Ergebnisse: „ Sie könnten dazu beitragen, besser zu verstehen, wo die derzeitigen Grenzen der Chimäre zwischen Arten liegen .“

Der Nephrologe Josep Maria Campistol, Generaldirektor des Hospital Clínic de Barcelona, ​​betonte die vielen Perspektiven, die sich durch die Verbindung von Schweine- und Menschenembryonen eröffnen. „ Sie könnten eine unerschöpfliche Quelle für Organe sein und die Möglichkeit bieten, spezifische, personalisierte menschliche Organe für bestimmte Patienten herzustellen “, sagte er.

(Quelle: Tin Tuc Zeitung)


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